Ключові слова
прогнозований ризик раку
рак молочної залози
рак ендометрію
виживаність пацієнтів
Як цитувати
Анотація
Вступ. Хворі на цукровий діабет 2 типу (ЦД2) мають підвищений ризик раку різних локалізацій. Виявлення і корекція діабет-асоційованих чинників онкогенезу можуть бути важливими в профілактиці раку.
Мета. Дослідити вплив діабет-асоційованих чинників онкогенезу на формування ризику раку молочної залози (МЗ) і раку ендометрія (РЕ) та на виживаність жінок із вказаними типами раку, а також розробити спосіб розрахунку прогнозованого ризику раку МЗ і РЕ у жінок з ЦД2.
Матеріали та методи. В роботі використано результати ретроспективного епідеміологічного аналізу випадків раку у хворих з ЦД2, жителів Івано-Франківської області, впродовж 2012-2016 рр., з аналізом 5-річного виживання пацієнтів. Статистичну обробку результатів проведено в програмі STATISTIKA-12 (StatSoft Inc., США). Вплив патогенетичних чинників ЦД2 на розвиток раку МЗ і РЕ оцінювали за допомогою багатофакторного аналізу та ROC-аналізу, в програмі Medcalc v.19.1.6. Коефіцієнт прогнозованого ризику раку визначено за допомогою математичного моделювання і рівняння логістичної регресії. Для оцінки виживання пацієнтів використано аналіз кумулятивного виживання Каплана-Майєра і Cox-Mantel Test.
Результати. Рак МЗ і РЕ найчастіше діагностували у жінок постменопаузального віку, з ожирінням, тривалістю ЦД2 > 5 років, на комбінованій цукрознижувальній терапії. Серед жінок з раком МЗ, які приймали секретагоги, 67% мали ожиріння, 24% мали надлишкову вагу, серед жінок з РЕ – 54% і 27% відповідно. Розроблено новий спосіб розрахунку коефіцієнта прогнозованого ризику раку МЗ і РЕ (Y) у жінок із ЦД2. Точність математичної моделі розрахунку індекса Y складає 76,24%. Доведено, що показник коефіцієнта Y зростає в жінок з ожирінням (р<0,001), з тривалістю ЦД > 5 років (р<0,001), на комбінованій терапії несекретагогами з секретагогами (р<0,05). Виявлено, що ЦД2 підвищує ризик смерті до 1-го року жінок з обома типами раку (р<0,05). Гірше 5-річне виживання виявлено у жінок з РЕ І стадії на терапії ліками, які підвищують рівень інсуліну крові (р<0,05), а також у жінок з РЕ ІІ стадії з HbA1c > 8,0% (р<0,05).
Висновки. Ожиріння, тривалість діабету > 5 років і використання секретагогів при ожирінні підвищують ризик раку молочної залози та ендометрія у жінок із ЦД2. Застосування антидіабетичних препаратів, які сприяють ятрогенній гіперінсулінемії може негативно вплинути на виживання жінок з ожирінням з раком молочної залози і з раком ендометрія, як через збільшення ризику серцево-судинних подій, так і через гіперактивацію інсулінового сигналінгу. Декомпенсація ЦД знижує 5-річне виживанння хворих з раком молочної залози і з раком ендометрія. Виявлення прогнозованого ризику раку високого ступеню (р = 0,7-1,0) може бути показом для корекції чинників онкогенезу та скринінгу раку у жінок із ЦД2.
Посилання
Federation, I. D. (2021). IDF Diabetes Atlas, 10th edn. https://diabetesatlas.org/.
Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. L., Laversanne, M., Soerjomataram, I., Jemal, A., & Bray, F. (2021). Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: a cancer journal for clinicians, 71(3), 209–249. https://doi.org/10.3322/caac.21660
Dvornyk, V., Lytovchenko, I., Popovich, I., Golovanova I., Dvornyk I., Muravlyova, O., Yeris, L., Teslenko, O. (2023). Prosthetic stomatitis in patients with diabetes: correction of psycho-emotional stress. Medicni perspektivi, 28(2):127 – 135.
https://doi.org/10.26641/2307-0404.2023.2.283362
Ling, S., Brown, K., Miksza, J. K., Howells, L., Morrison, A., Issa, E., Yates, T., Khunti, K., Davies, M. J., & Zaccardi, F. (2020). Association of Type 2 Diabetes With Cancer: A Meta-analysis With Bias Analysis for Unmeasured Confounding in 151 Cohorts Comprising 32 Million People. Diabetes care, 43(9), 2313–2322. https://doi.org/10.2337/dc20-0204
Braccini, L., Ciraolo, E., Martini, M., Pirali, T., Germena, G., Rolfo, K., & Hirsch, E. (2012). PI3K keeps the balance between metabolism and cancer. Advances in biological regulation, 52(3), 389–405. https://doi.org/10.1016/j.jbior.2012.04.002
Fedorenko Z.P., Hulak L.O. Mykhailovych Yu.Ya. Cancer in Ukraine. Bulletin of the National Cancer Registry of Ukraine, Vol. 23 http://www.ncru.inf.ua/publications/BULL_23/index_e.htm.
Vatseba TS. (2020). Cancer of the organs of the reproductive system in women with type 2 diabetes. effects of antidiabetic therapy. Wiadomosci lekarskie (Warsaw, Poland : 1960), 73(5), 967–971. https://doi.org/10.36740/WLek202005124.
Benary, M., Bohn, S., Lüthen, M., Nolis, I. K., Blüthgen, N., & Loewer, A. (2020). Disentangling Pro-mitotic Signaling during Cell Cycle Progression using Time-Resolved Single-Cell Imaging. Cell reports, 31(2), 107514. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.03.078.
Vatseba, T., Sokolova, L., & Pushkarev, V. (2020). The effect of obesity on the formation of cancer risk in patients with type 2 diabetes mellitus (literature review). INTERNATIONAL JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY (Ukraine), 16(2), 161–167. https://doi.org/10.22141/2224-0721.16.2.2020.201303.
Joung, K. H., Jeong, J. W., & Ku, B. J. (2015). The association between type 2 diabetes mellitus and women cancer: the epidemiological evidences and putative mechanisms. BioMed research international, 2015, 920618. https://doi.org/10.1155/2015/920618.
Yasuda, M. T., Sakakibara, H., & Shimoi, K. (2017). Estrogen- and stress-induced DNA damage in breast cancer and chemoprevention with dietary flavonoid. Genes and environment : the official journal of the Japanese Environmental Mutagen Society, 39, 10. https://doi.org/10.1186/s41021-016-0071-7.
Bhardwaj, P., Au, C. C., Benito-Martin, A., Ladumor, H., Oshchepkova, S., Moges, R., & Brown, K. A. (2019). Estrogens and breast cancer: Mechanisms involved in obesity-related development, growth and progression. The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 189, 161–170. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2019.03.002.
Yu, H., Lee, H., Herrmann, A., Buettner, R., & Jove, R. (2014). Revisiting STAT3 signalling in cancer: new and unexpected biological functions. Nature reviews. Cancer, 14(11), 736–746. https://doi.org/10.1038/nrc3818.
Garza-Campos, A., Prieto-Correa, J. R., Domínguez-Rosales, J. A., & Hernández-Nazará, Z. H. (2023). Implications of receptor for advanced glycation end products for progression from obesity to diabetes and from diabetes to cancer. World journal of diabetes, 14(7), 977–994. https://doi.org/10.4239/wjd.v14.i7.977.
Campisi J. (2013). Aging, cellular senescence, and cancer. Annual review of physiology, 75, 685–705. https://doi.org/10.1146/annurev-physiol-030212-183653.
Zinger, A., Cho, W. C., & Ben-Yehuda, A. (2017). Cancer and Aging - the Inflammatory Connection. Aging and disease, 8(5), 611–627. https://doi.org/10.14336/AD.2016.1230.
Chiefari, E., Mirabelli, M., La Vignera, S., Tanyolaç, S., Foti, D. P., Aversa, A., & Brunetti, A. (2021). Insulin Resistance and Cancer: In Search for a Causal Link. International journal of molecular sciences, 22(20), 11137. https://doi.org/10.3390/ijms222011137.
Dabrowski, M., Szymańska-Garbacz, E., Miszczyszyn, Z., Dereziński, Т., Czupryniak, L. (2017). Antidiabetic medications use and cancer risk in type 2 diabetes. Clinical Diabetology. 6. 17-25. https://doi.org/10.5603/DK.2017.0004.
Calip, G. S., Yu, O., Elmore, J. G., & Boudreau, D. M. (2016). Comparative safety of diabetes medications and risk of incident invasive breast cancer: a population-based cohort study. Cancer causes & control CCC, 27(5), 709–720.
https://doi.org/10.1007/s10552-016-0744-3.
Chovsepian, A., Prokopchuk, O., Petrova, G., Gjini, T., Kuzi, H., Heisz, S., Janssen, K. P., Martignoni, M. E., Friess, H., Hauner, H., & Rohm, M. (2023). Diabetes increases mortality in patients with pancreatic and colorectal cancer by promoting cachexia and its associated inflammatory status. Molecular metabolism, 73, 101729. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2023.101729.
Kim, D. S., & Scherer, P. E. (2021). Obesity, Diabetes, and Increased Cancer Progression. Diabetes & metabolism journal, 45(6), 799–812. https://doi.org/10.4093/dmj.2021.0077.
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.