Ключові слова
регенерація
фактори росту
інтерлейкіни
аутомезоконцентрат тромбоцитів
Як цитувати
Анотація
Вступ. Регенерація печінки відбувається у три етапи, кожен з яких регулюється різними факторами: фаза ініціації регулюється інтерлейкіном 6 (IL-6) та фактором некрозу пухлин (TNFα); фаза експансії – фактором росту гепатоцитів (HGF) і трансформуючим фактором росту альфа (TGFα); термінальна фаза – трансформуючим фактором росту бета (TGFβ) і активінами. У роботі визначено рівень маркерів основних етапів регенерації печінки після резекції 65-70% паренхіми цього органу у щурів за умов застосування різних доз та схем введення аутомезоконцентрату тромбоцитів (АМК).
Мета дослідження – встановити особливості змін рівня цитокінів і факторів росту в гомогенаті печінки щурів після резекції 65-70% паренхіми цього органу за умов застосування різних доз та схем введення АМК.
Матеріали та методи дослідження. Дослідження проводили на білих щурах лінії Wistar віком 1,5-2 місяці, масою 150-180 г. АМК вводили: у паренхіму печінкового залишку під час резекції у дозі 0,5 мл/кг (група І); у хвостову вену в післяопераційному періоді у дозі 0,5 мл/кг через 3 години та через 48 годин після резекції печінки (група ІІ); у хвостову вену в післяопераційному періоді у дозі 1,0 мл/кг через 3 години та через 48 годин після резекції.
Результати дослідження та обговорення. Показано, що на 7-у добу після резекції печінки підвищувався рівень TNF-α і IL-6 у всіх дослідних групах з наступним зниженням на 10-у добу до значень контролю лише у групі тварин, яким АМК вводили внутрішньовенно у дозі 1 мл/кг маси тварин. Встановлено, що значення HGF і TGFα у гомогенаті печінки тварин, які піддалися резекції печінки, були значно вищими ніж у контрольній групі на 7-у добу експерименту. На подальших етапах експерименту в тварин І та ІІІ груп спостерігалося зниження рівнів HGF і TGFα у гомогенаті печінки, проте значень контролю досліджувані показники не набували. У тварин групи ІІ показники вмісту HGF і TGFα залишалися на найвищому рівні. Підвищення вмісту TGFβ й активінів у гомогенаті печінки щурів у всіх дослідних групах вказує на інтенсифікацію термінальної фази регенерації печінки на 10-у добу після резекції печінки.
Висновки. Отже, за дії дози АМК рівній 1 мл/кг найінтенсивніше відбуваються процеси регенерації, пік яких припадає на 7-10 добу після проведення резекції. Введення АМК у паренхіму печінки у нижчій дозі – 0,5 мл/кг або внутрішньовенне введення цієї ж дози не сприяє повному відновленню регенеративних процесів у печінці, на що вказують підвищенні рівні TGFα та HGF на 10-у добу після резекції печінки та введення АМК.
Посилання
Michalopoulos, G.K., Bhushan, B. (2021). Liver regeneration: biological and pathological mechanisms and implications. Nat Rev Gastroenterol Hepatol.,18(1), 40-55.
Tang, C., Chen, H., Jiang, L., Liu, L. (2022). Liver regeneration: changes in oxidative stress, immune system, cytokines, and epigenetic modifications associated with aging. Oxid Med Cell Longev., 9018811.
Xiong, K.G., Lin, T.S., Kong, J.F., Lin, Q.B., Chen, L.F., Ke, K.Y. (2023). Impact of MAFLD on the complications after hepatectomy in patients with HBV-related hepatocellular carcinoma. Medicine (Baltimore).,102(9), e33062.
Kirschbaum, M., Adelmeijer, J., Alkozai, E.M., Porte, R.J. Lisman, T. (2016). Evidence against a role for platelet-derived molecules in liver regeneration after partial hepatectomy in humans. J Clin Transl Res.,2(3),97-106.
Ben-Moshe, S.., Veg, T., Manco, R., Dan, S., Papinutti, D., Lifshitz, A., et al. (2022). The spatiotemporal program of zonal liver regeneration following acute injury. Cell Stem Cell., 29(6), 973-989.e10.
Zuñiga-Aguilar, E., Ramírez-Fernández, O. (2022). Fibrosis and hepatic regeneration mechanism. Transl Gastroenterol Hepatol.,7, 9.
National Research Council (US). (2011).Committee for the Update of the Guide for the Care and Use of Laboratory Animals.: Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. National Academies Press, Washington.
Chae, M.S., Moon, K.U., Chung, H.S., Park, C.S., Lee, J., Choi, J.H., et al. (2018). Serum interleukin-6 and tumor necrosis factor-α are associated with early graft regeneration after living donor liver transplantation. PLoS One.,13(4), e0195262.
Pochini, A.C., Antonioli, E., Bucci, D.Z., Sardinha, L.R., Andreoli, C.V., Ferretti, M., et al. (2016). Analysis of cytokine profile and growth factors in platelet-rich plasma obtained by open systems and commercial columns. Einstein (Sao Paulo).,14(3),391-397.
Michalopoulos, G.K., Bhushan, B. (2021). Liver regeneration: biological and pathological mechanisms and implications. Nat Rev Gastroenterol Hepatol.,8(1),40–55.
Tao, Y., Wang, M., Chen, E., Tang, H. (2017). Liver regeneration: analysis of the main relevant signaling molecules. Mediat Inflamm.,4256352.
Nechemia-Arbely, Y., Shriki, A., Denz, U., Drucker, C., Scheller, J., Raub, J., et al. (2011). Early hepatocyte DNA synthetic response posthepatectomy is modulated by IL-6 trans-signaling and PI3K/AKT activation. J Hepatol.,54,922-929.
Finot, F., Masson, R., Desmots, F., Ribault, C., Bichet, N., Vericat, J.A., et al. (2012). Combined stimulation with the tumor necrosis factor and the epidermal growth factor promotes the proliferation of hepatocytes in rat liver cultured slices. Int J Hepatol.,785-786.
Hosoya, S., Ikejima, K., Takeda, K., Arai, K., Ishikawa, S., Yamagata, H., et al. (2013). Innate immune responses involving natural killer and natural killer T cells promote liver regeneration after partial hepatectomy in mice. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol., 304, G293-G299.
Ketsa, O.V., Zelinska, M.O., Marchenko, M.M. (2022). Oxidative modification of proteins and activity of antioxidant enzymes in the mitochondrial fraction of rat liver under the action of laser irradiation and ω-3 polyunsaturated fatty acids. Ukr Biochem J., 94(1), 44-52.
Dong, X., Luo, Y., Lu, S., Ma, H., Zhang, W., Zhu, Y., et al. (2021). Ursodesoxycholic acid alleviates liver fibrosis via proregeneration by activation of the ID1-WNT2/HGF signaling pathway. Clin Transl Med.,11(2),e296.
Gupta, P., Sata, T.N., Yadav, A.K., Mishra, A., Vats, N., Hossain, M.M., et al. (2019). TGF-β induces liver fibrosis via miRNA-181a-mediated down regulation of augmenter of liver regeneration in hepatic stellate cells. PLoS One.,14(6), e0214534.
Bao, Y., Yao, X., Li, X., Ei-Samahy, M.A., Yang, H., Liang, Y., et al. (2021). INHBA transfection regulates proliferation, apoptosis and hormone synthesis in sheep granulosa cells. Theriogenology.,175,111-122.
Bloise, E., Ciarmela, P., Dela, Cruz, C., Luisi, S., Petraglia, F., Reis, F.M. (2019). Activin A in mammalian physiology. Physiol Rev.,99(1),739-780.
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.