Ключові слова
гомоцистеїн
метилентетрагідрофолатредуктаза
розсіяний склероз
нейродегенерація
вітамін B12
вітамін D
Як цитувати
Анотація
Вступ. Розсіяний склероз (РС) – це хронічне аутоімунне захворювання центральної нервової системи, що характеризується демієлінізацією та нейродегенерацією. Нові дані свідчать про потенційну роль порушень фолатного обміну, статусу вітаміну D та варіантів гена MTHFR у патогенезі та прогресуванні РС. У популяціях без фортифікації продуктів харчування, таких як Україна, ці фактори можуть бути особливо актуальними, що підкреслює необхідність вивчення їх взаємозв’язку з клінічними проявами захворювання.
Мета. Дослідити зв’язок між маркерами фолатного циклу (гомоцистеїн, фолієва кислота та вітамін B12), рівнями вітаміну D, варіантами гена MTHFR та клінічними характеристиками прогресування захворювання у пацієнтів з РС.
Матеріали та методи. У цьому дослідженні оцінювалися біохімічні маркери метаболізму фолієвої кислоти (гомоцистеїн, фолієва кислота, вітамін B12), рівні вітаміну D та генотипи за варіантом rs1801133 гена MTHFR у 113 пацієнтів з РС, з подальшим поглибленим біохімічним аналізом, проведеним у випадково вибраній підгрупі з 36 пацієнтів. Було зібрано клінічні та демографічні дані, проведено статистичний аналіз для оцінки кореляцій між біохімічними, генетичними та клінічними параметрами.
Результати. У пацієнтів спостерігався підвищений середній рівень гомоцистеїну та субоптимальні концентрації фолієвої кислоти, вітаміну B12 та вітаміну D. Виявлено значущі негативні кореляції між рівнями гомоцистеїну та фолієвої кислоти, а також між рівнем вітаміну D та балами за шкалою EDSS. У пацієнтів, що палять, відмічено нижчі рівні вітаміну B12. Пацієнти з генотипом TT за варіантом rs1801133 гена MTHFR демонстрували тенденцію до нижчого рівня фолієвої кислоти. Найвищий рівень гомоцистеїну відмічено у пацієнтів з вторинно-прогресуючим РС, що вказує на його можливий зв’язок з прогресуванням захворювання.
Висновки. Результати дослідження підкреслюють потенційну роль порушень фолатного циклу та дефіциту вітаміну D у патогенезі РС, особливо в популяціях без фортифікації продуктів харчування. Отримані дані підкреслюють необхідність подальших досліджень щодо можливості застосування вітамінних втручань як можливих стратегій модифікації перебігу хвороби.
Посилання
Mey, G. M., Mahajan, K. R., & DeSilva, T. M. (2023). Neurodegeneration in multiple sclerosis. WIREs mechanisms of disease, 15(1), e1583. https://doi.org/10.1002/wsbm.1583
Multiple Sclerosis International Federation. (2023). Atlas of MS: Number of people with MS – Global overview. https://www.atlasofms.org/map/global/epidemiology/number-of-people-with-ms#about
Kabachna, I. V., & Kabachnyy, V. I. (2024). Multiple sclerosis: Epidemiology, etiopathogenesis, diagnosis, treatment. Psychiatry, Neurology and Medical Psychology, 11(3(25)), 274-284. https://doi.org/10.26565/2312-5675-2024-25-05
Demay, M. B., Pittas, A. G., Bikle, D. D., et al. (2024). Vitamin D for the prevention of disease: An Endocrine Society clinical practice guideline. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 109(8), 1907-1947. https://doi.org/10.1210/clinem/dgae290
Moghaddasi, M., Mamarabadi, M., Mohebi, N., Razjouyan, H., & Aghaei, M. (2013). Homocysteine, vitamin B12 and folate levels in Iranian patients with multiple sclerosis: A case-control study. Clinical Neurology and Neurosurgery, 115(9), 1802-1805. https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2013.05.007
Pan, L., Yin, Y., Chen, J., et al. (2019). Homocysteine, vitamin B12, and folate levels in patients with multiple sclerosis in Chinese population: A case-control study and meta-analysis. Multiple Sclerosis and Related Disorders, 36, 101395. https://doi.org/10.1016/j.msard.2019.101395
Kępczyńska, K., Zajda, M., Lewandowski, Z., et al. (2016). Bone metabolism and vitamin D status in patients with multiple sclerosis. Neurologia i Neurochirurgia Polska, 50(4), 251-257. https://doi.org/10.1016/j.pjnns.2016.04.010
Kararizou, E., Paraskevas, G., Triantafyllou, N., et al. (2013). Plasma homocysteine levels in patients with multiple sclerosis in the Greek population. Journal of the Chinese Medical Association, 76(11), 611-614. https://doi.org/10.1016/j.jcma.2013.07.002
Teunissen, C. E., Killestein, J., Kragt, J. J., Polman, C. H., Dijkstra, C. D., & Blom, H. J. (2008). Serum homocysteine levels in relation to clinical progression in multiple sclerosis. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 79(12), 1349-1353. https://doi.org/10.1136/jnnp.2008.151555
Orynchak, L. (2013). Changes in the concentration of vitamin D in the blood serum of patients with multiple sclerosis as a pathogenetic factor of this disease. International Neurology Journal, 8(62), 30-35. https://doi.org/10.22141/2224-0713.8.62.2013.86082
Kadali, S., Radhika, A., Kanaka Durga Devi, Y. R., et al. (2025). High penetrance and phenotypic landscape of methylenetetrahydrofolate reductase c.665 C>T polymorphism in the absence of folate fortification. Clinical Nutrition ESPEN, 65, 126-133. https://doi.org/10.1016/j.clnesp.2024.11.027
Thompson, A. J., Banwell, B. L., Barkhof, F., et al. (2018). Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. The Lancet Neurology, 17(2), 162-173. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(17)30470-2
Lafarenko, M., Nehrych, T., Nehrych, N., Rossokha, Z., Fishchuk, L., & Gorovenko, N. (2025). The impact of variants of the MTHFR (rs1801133, rs1801131) and RFC (rs1051266) genes and their combinations on the risk and progression of multiple sclerosis. Proceedings of the Shevchenko Scientific Society. Medical Sciences, 77(1), 1-11. https://doi.org/10.25040/ntsh2025.01.12
Sirchak, Y. S., Barani, V. Y., Petrichko, O. I., & Bedey, N. V. (2021). Peculiarities of changes in homocysteine levels depending on vitamin status in patients with chronic pancreatitis and type 2 diabetes. Wiadomości Lekarskie, 74, 98-101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33851596
Skavinska, O., Rossokha, Z., Fishchuk, L., & Gorovenko, N. (2025). RFC and VDR-mediated genetic regulation of brain folate transport in patients with multiple sclerosis. Human Genetics, 44, 201399. https://doi.org/10.1016/j.humgen.2025.201399
Ali, R. H., Abdel-Razik, I., AlAhmar, M. S. E., Dawood, H. A., & Elkapany, K. A. (2023). Homocysteine serum level as a biomarker of multiple sclerosis disability and cognitive impairment. Journal of Multiple Sclerosis, 10(1), 481. https://doi.org/10.35248/2376-0389.23.10.1.481
Adamczyk-Sowa, M., Sowa, P., Adamczyk, J., et al. (2016). Effect of melatonin supplementation on plasma lipid hydroperoxides, homocysteine concentration and chronic fatigue syndrome in multiple sclerosis patients treated with interferons-beta and mitoxantrone. Journal of Physiology and Pharmacology, 67(2), 235-242.
Eskandari, G., Ghajarzadeh, M., Yekaninejad, M. S., et al. (2015). Comparison of serum vitamin D level in multiple sclerosis patients, their siblings, and healthy controls. Iranian Journal of Neurology, 14(2), 81-85.
Kothari, V., Leelavathi, L., & Jayaraman, S. (2024). Association of nutritional status and vitamin B12 levels among smokers and non-smokers. Journal of Pioneering Medical Sciences, 13(7), 135-140. https://doi.org/10.47310/jpms2024130721
Singh, D. (2016). Effect of cigarette smoking on serum homocysteine and vitamin B12 level in male population of Udaipur. Biochemistry & Analytical Biochemistry, 5(2), 1000282. https://doi.org/10.4172/2161-1009.1000282
Oliveira, S. R., Flauzino, T., Sabino, B. S., et al. (2018). Elevated plasma homocysteine levels are associated with disability progression in patients with multiple sclerosis. Metabolic Brain Disease, 33(5), 1393-1399. https://doi.org/10.1007/s11011-018-0224-4
Bäcker-Koduah, P., Bellmann-Strobl, J., Scheel, M., et al. (2020). Vitamin D and disease severity in multiple sclerosis – Baseline data from the randomized controlled trial (EVIDIMS). Frontiers in Neurology, 11, 129. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.00129
Nouh, W. E., El Azab, E. F., Oraby, E. A., et al. (2025). Genetic variants and breast carcinoma susceptibility: Unveiling the role of MTHFR (rs1801131, rs1801133) and TP53 (rs1042522). Gene, 942, 149259. https://doi.org/10.1016/j.gene.2025.149259
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.