Ключові слова
фактор фон Віллебранда
ристоцетин-кофакторна активність (vWF:RCo)
антиген фактора фон Віллебранда (vWF:Ag)
геморагічний синдром
кровотечі
коагулопатія
Як цитувати
Анотація
Мета. Оцінити роль кількісних та якісних характеристик фактора фон Віллебранда у розвитку геморагічного синдрому у хворих з вперше виявленою ГМЛ.
Матеріали та методи. У проспективне дослідження включено 80 пацієнтів з ГМЛ у першому гострому періоді захворювання. Оцінку геморагічного синдрому проводили за модифікованою шкалою ВООЗ (G0–G4). Дослідження параметрів фактора фон Віллебранда (ФВ) (антиген ФВ (vWF:Ag), антигемофільний глобулін (FVIII), активність FVIII відносно ФВ (vWF:FVIII), ристоцетин-кофакторна активність ФВ (vWF:RCo), співвідношення (vWF:RCo/Ag)) здійснювали до початку індукційної хімієтерапії у поєднанні з аналізом клінічних даних, гемограм, коагулограми та анамнезу кровоточивості.
Результати. У пацієнтів, які мали прояви рясних кровотеч (G2–4), медіана VWF:Ag була на 11,7% нижчою і становила 124,0% (95 % ДІ: 52,3–144,8), але статистичної різниці між групами не було досягнено (р = 0,637). Медіана рівня FVIII у пацієнтів без кровотеч (G0) була на 3% вища, ніж у пацієнтів з геморагічним синдромом G1 та перевищувала аналогічний показник у пацієнтів з геморагічним синдромом G2–4 у 1,57 раза. Медіана vWF:FVIII у пацієнтів з рясними кровотечами (G2–4) була у 1,65 раза нижчою, ніж у пацієнтів без проявів кровотечі (G0). Медіана vWF:RCo у пацієнтів з геморагічними проявами під час ініціального скринінгу (G1) була в ~1,74 раза нижчою, ніж у пацієнтів без кровотеч (G0), що може вказувати на клінічно значущий зв’язок між зниженим рівнем vWF:RCo та підвищеним ризиком розвитку кровотеч у пацієнтів з ГМЛ на етапі діагностики. У пацієнтів з тяжким геморагічним синдромом (ступеня G3–G4) спостерігалося достовірне зниження vWF:RCo – медіана становила 26,3% (95% ДІ: 20,8–31,1), що було статистично нижче порівняно з пацієнтами без кровотеч (медіана 55,4%; 95% ДІ: 49,7–63,6; p < 0,001). Виявлено зниження співвідношення vWF:RCo/vWF:Ag у групі з G3–G4 до 0,45 (95% ДІ: 0,42–0,51) проти 0,82 (95% ДІ: 0,74–0,89) у пацієнтів без кровотеч (G0) (p < 0,001).
Висновки. У пацієнтів із ГМЛ тяжкі кровотечі (G3–G4) асоціюються зі статистично значущим зниженням vWF:RCo та співвідношенням vWF:RCo/vWF:Ag, що може вказувати на порушення функціональної активності фактора фон Віллебранда. Рівні VWF:Ag та FVIII демонструють тенденцію до зниження при зростанні тяжкості геморагічного синдрому, без достовірної асоціації.
Посилання
Siegel, R. L., Miller, K. D., Fuchs, H. E., & Jemal, A. (2022). Cancer statistics, 2022. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 72(1), 7–33. https://doi.org/10.3322/caac.21708
Fedorenko, Z. P., Sumkina, O. V., Horokh, Ye. L., & et al. (2022). Rak v Ukrayini, 2020–2021. Statevo-vikovi pokaznyky zakhvoryuvanosti. Byuleten' Natsional'noho kantser-reyestru Ukrayiny, (23).
Ho, G., Jonas, B. A., Li, Q., et al. (2017). Early mortality and complications in hospitalized adult Californians with acute myeloid leukaemia. British Journal of Haematology, 177(5), 791–799. https://doi.org/10.1111/bjh.14631
Versluis, J., Pandey, M., Flamand, Y., et al. (2022). Prediction of life-threatening and disabling bleeding in patients with acute myeloid leukemia receiving intensive induction chemotherapy. Blood Advances, 6(9), 2835–2846. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021006166
Poston, J., Brown, S., Ginsburg, A. S., et al. (2023). Bleeding risk factors in thrombocytopenic patients with hematologic malignancies. Blood, 142(Suppl. 1), 2667. https://doi.org/10.1182/blood-2023-186654
Chowdhury, M., Begum, M., Khan, M., et al. (2021). Disseminated intravascular coagulation at diagnosis in acute myeloblastic leukaemia. Journal of Biosciences and Medicine, 9, 124–134. https://doi.org/10.4236/jbm.2021.910011
Seidizadeh, O., Ciavarella, A., Baronciani, L., et al. (2024). Clinical and laboratory presentation and underlying mechanism in patients with low VWF. Thrombosis and Haemostasis, 124(4), 340–350. https://doi.org/10.1055/a-2186-6362
Paterno, G., Palmieri, R., Tesei, C., et al. (2022). The ISTH DIC score predicts 30-days outcome in NON-M3 acute myeloid leukemia patients. HemaSphere, 6, 1715–1716. https://doi.org/10.1097/01.HS9.0000850192.01228.bc
Alnuaimy, S. L., & Shamoon, R. P. (2023). Disseminated intravascular coagulation in a cohort of adult acute leukemia patients: A single center experience. Blood Coagulation & Fibrinolysis, 34(1), 28–32. https://doi.org/10.1097/MBC.0000000000001172
Stalfelt, A. M., Brodin, H., Pettersson, S., & Eklöf, A. (2003). The final phase in acute myeloid leukaemia (AML): A study on bleeding, infection and pain. Leukemia Research, 27(6), 481–488. https://doi.org/10.1016/s0145-2126(02)00262-x
Koschade, S. E., Stratmann, J. A., Miesbach, W., et al. (2022). Intracerebral hemorrhage in newly diagnosed non-APL AML patients receiving intensive induction chemotherapy. European Journal of Haematology, 108, 125–132. https://doi.org/10.1111/ejh.13718
Patmore, S., Dhami, S. P. S., & O'Sullivan, J. M. (2020). Von Willebrand factor and cancer: Metastasis and coagulopathies. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 18(10), 2444–2456. https://doi.org/10.1111/jth.14976
Mounier, M., Romain, G., Callanan, M., et al. (2021). Flexible modeling of net survival and cure by AML subtype and age: A French population-based study from FRANCIM. Journal of Clinical Medicine, 10(8), 1657. https://doi.org/10.3390/jcm10081657
Guo, R., Yang, J., Liu, X., et al. (2018). Increased von Willebrand factor over decreased ADAMTS‐13 activity is associated with poor prognosis in patients with advanced non‐small‐cell lung cancer. Journal of Clinical Laboratory Analysis, 32, e22219. https://doi.org/10.1002/jcla.22219
Yang, A.-J., Wang, M., Wang, Y., et al. (2018). Cancer cell-derived von Willebrand factor enhanced metastasis of gastric adenocarcinoma. Oncogenesis, 7, Article 12. https://doi.org/10.1038/s41389-017-0023-5
Kawecki, C., Lenting, P. J., & Denis, C. V. (2017). Von Willebrand factor and inflammation. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 15(7), 1285–1294. https://doi.org/10.1111/jth.13696
Shaheen, M. A., Mowafy, N. M., Abo-Nar, A. E.-R. A., et al. (2022). Assessment of von Willebrand factor and soluble fibrin monomer complex in leukemic patients. Al-Azhar Medical Journal, 51(1), 455–462. https://doi.org/10.21608/amj.2022.212635
Haberichter, S. L., Shi, Q., & Montgomery, R. R. (2006). Regulated release of von Willebrand factor and factor VIII and the biologic implications. Pediatric Blood & Cancer, 46(5), 547–553. https://doi.org/10.1002/pbc.20658
Abaza, H. M. H., Farweez, B. A. T., Samaan, S. F., et al. (2016). Platelet dependent von Willebrand factor activity in acute myeloid leukemia patients: Role in hemostatic alterations. Egyptian Journal of Haematology, 41(1), 1–8. https://doi.org/10.4103/1110-1067.178462
Stufano, F., Boscarino, M., Bucciarelli, P., et al. (2019). Evaluation of the utility of von Willebrand factor propeptide in the differential diagnosis of von Willebrand disease and acquired von Willebrand syndrome. Seminars in Thrombosis and Hemostasis, 45(1), 36–42. https://doi.org/10.1055/s-0038-1660481
Fukatsu, M., Ohkawara, H., Takahashi, H., et al. (2021). A case of acquired von Willebrand syndrome complicated by acute myelomonocytic leukemia. Case Reports in Oncology, 14(2), 1152–1158. https://doi.org/10.1159/000517439
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.